1 INTRODUÇÃO

A saúde cognitiva reúne processos como atenção, memória, aprendizagem, velocidade de processamento e funções executivas. Alterações do equilíbrio redox e da neurotransmissão glutamatérgica são investigadas em condições neuropsiquiátricas, e a N-acetilcisteína apresenta racional farmacológico por fornecer cisteína para a síntese de glutationa, componente do sistema antioxidante endógeno. Essa plausibilidade, entretanto, não demonstra por si só benefício clínico. A análise deve distinguir engajamento do alvo biológico, melhora em testes neuropsicológicos e ganho funcional relevante.

2 EVIDÊNCIAS DE ESTUDOS CLÍNICOS

Conus et al. conduziram ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 63 adultos de 18 a 40 anos em fase inicial de psicose. A N-acetilcisteína, 2.700 mg/dia por seis meses como adjuvante ao tratamento habitual, elevou em 23% a glutationa no córtex pré-frontal medial (p = 0,005) e em 19% a glutationa em células sanguíneas (p = 0,05), demonstrando engajamento do alvo redox. Esses biomarcadores não comprovam mediação causal de benefício cognitivo e não podem ser extrapolados a pessoas saudáveis¹.

Na MATRICS Consensus Cognitive Battery, houve resultado favorável para velocidade de processamento, F(1,28) = 5,85; p = 0,022; η² parcial = 0,17, além de fluência verbal, F(1,28) = 5,75; p = 0,023; η² parcial = 0,17, e Trail Making Test A, F(1,28) = 4,28; p = 0,048; η² parcial = 0,13. Os efeitos foram moderados a grandes dentro da amostra, porém cognição não era o desfecho primário, poucos participantes integraram a análise neurocognitiva e não houve melhora em codificação de símbolos, outros domínios cognitivos ou funcionamento global e social. O achado deve ser interpretado como sinal seletivo em psicose inicial, não como melhora cognitiva global¹.

Em 2026, Gallagher et al. publicaram ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 59 participantes, média de 67,6 anos, submetidos à reabilitação cardíaca baseada em exercício e com possível comprometimento cognitivo leve vascular. Após 24 semanas de N-acetilcisteína 2.400 mg/dia ou placebo, a função executiva melhorou ao longo do tempo, B = 0,31; IC95% 0,14 a 0,48; p < 0,001, mas não houve diferença entre os grupos, B = -0,04; IC95% -0,28 a 0,20; p = 0,80. Também não foram observados benefícios adicionais em memória verbal, memória de trabalho, memória não verbal, atenção ou cognição global. Assim, a melhora longitudinal não pode ser atribuída à N-acetilcisteína, e o efeito específico foi ausente ou pequeno nessa população².

3 REVISÕES SISTEMÁTICAS E META-ANÁLISES

A revisão sistemática de Skvarc et al. identificou 12 estudos sobre N-acetilcisteína e cognição humana, envolvendo doença de Alzheimer, trauma físico, transtorno bipolar, esquizofrenia, psicose induzida por cetamina e participantes saudáveis. Apesar de sinais favoráveis em alguns estudos, os autores destacaram amostras pequenas, heterogeneidade clínica e metodológica, diferenças de dose e formulação, cointervenções e uso infrequente da cognição como desfecho primário. A revisão não apresentou metanálise quantitativa restrita a ensaios randomizados de N-acetilcisteína isolada. À luz de PRISMA e GRADE, a certeza do conjunto permanece limitada por imprecisão, inconsistência e evidência indireta; não foi identificada metanálise de alta qualidade que demonstre benefício cognitivo global consistente³.

4 CONCLUSÃO

A N-acetilcisteína possui racional redox plausível e demonstra capacidade de elevar a glutationa cerebral. Um pequeno ensaio em psicose inicial indicou melhora seletiva da velocidade de processamento, mas sem benefício cognitivo amplo ou funcional; em possível comprometimento cognitivo leve vascular, um ensaio mais recente não demonstrou vantagem sobre placebo. Portanto, as evidências atuais não sustentam alegações de melhora geral da memória, prevenção de declínio cognitivo ou promoção cognitiva em pessoas saudáveis. O posicionamento cientificamente responsável é o de uma intervenção ainda investigacional para saúde cognitiva, dependente da população e do desfecho, que requer ensaios maiores com cognição como desfecho primário e avaliação funcional.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Conus P, Seidman LJ, Fournier M, Xin L, Cleusix M, Baumann PS, et al. N-acetylcysteine in a double-blind randomized placebo-controlled trial: toward biomarker-guided treatment in early psychosis. Schizophr Bull. 2018;44(2):317-327. doi:10.1093/schbul/sbx093.
2. Gallagher D, Kang Y, Herrmann N, Kiss A, Black SE, Oh P, Marzolini S, Rabin JS, Andreazza A, Ramirez J, Gao F, Rapoport M, Chen JJ, Survilla K, Vieira D, Mah E, Swardfager W, Lanctôt KL. Efficacy and safety of N-acetylcysteine in patients with mild cognitive impairment undergoing exercise-based cardiac rehabilitation program: a randomized controlled trial. Alzheimers Res Ther. 2026 Apr 27;18(1):144. doi: 10.1186/s13195-026-02062-z. PMID: 42045982; PMCID: PMC13255300.
3. Skvarc DR, Dean OM, Byrne LK, Gray L, Lane SE, Lewis M, et al. The effect of N-acetylcysteine on human cognition: a systematic review. Neurosci Biobehav Rev. 2017;78:44-56. doi:10.1016/j.neubiorev.2017.04.013.