Rinite alérgica e asma apresentam elevada frequência de coexistência e compartilham mecanismos imunológicos e inflamatórios. Essa relação foi tradicionalmente descrita pelo conceito de one airway, one disease, segundo o qual as manifestações nasais e brônquicas poderiam ser compreendidas como diferentes expressões de um mesmo processo inflamatório ao longo das vias aéreas. Entretanto, evidências mais recentes sugerem que essa interpretação pode não explicar toda a heterogeneidade observada entre os pacientes.⁴
Em revisão publicada em 2023 na revista Allergy, Bousquet et al. propuseram a hipótese ARIA-MeDALL, segundo a qual a rinite isolada e a rinite associada à asma representam doenças distintas, com diferenças descritas nos perfis genômico e transcriptômico, nos padrões de sensibilização a alérgenos, na gravidade dos sintomas e na resposta ao tratamento.⁴
A hipótese integra conceitos da iniciativa Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) e evidências do projeto Mechanisms of the Development of Allergy (MeDALL), além de dados epidemiológicos, clínicos e moleculares.⁴ Dessa forma, a proposta não se limita à relação anatômica entre nariz e pulmão, mas considera que a associação entre rinite e asma pode corresponder a um fenótipo de multimorbidade com características próprias.⁴
Essa perspectiva ajuda a contextualizar estudos realizados na prática clínica, nos quais a persistência da rinite e sua associação com manifestações respiratórias podem ser analisadas em populações amplas.
Rinite persistente e multimorbidade asmática na prática clínica
Sousa-Pinto et al. avaliaram essa relação utilizando dados de usuários do aplicativo MASK-air®, em uma análise que incluiu 2.273 indivíduos, correspondentes a 180.796 dias de registros, provenientes de 29 países.³
Entre os participantes, 50,3% apresentavam rinite persistente e 88,1% apresentavam rinite moderada a grave.³
A frequência de asma provável foi de 48,5% (IC 95%: 47,1%–49,9%) entre os participantes com rinite persistente, em comparação com 35,7% (IC 95%: 34,5%37,0%) entre aqueles com rinite intermitente.³ Os participantes com rinite associada à asma também apresentaram maior frequência de sintomas nasais e oculares e maior utilização de medicamentos para rinite.³
Esses resultados reforçam a relevância de considerar a persistência dos sintomas nasais na avaliação de pacientes com possível multimorbidade.
É importante, entretanto, interpretar esses achados de acordo com o desenho do estudo. A análise demonstra uma associação entre os fenótipos de rinite e a presença de asma provável, mas não permite estabelecer que a rinite persistente seja responsável pelo desenvolvimento da asma.³
Se a persistência da rinite está associada a um cenário clínico de maior multimorbidade, a caracterização desse paciente passa a ser relevante também para a abordagem terapêutica.
O tratamento da rinite no contexto da multimorbidade
A hipótese ARIA-MeDALL propõe diferenças entre a rinite isolada e a rinite associada à asma também em relação à resposta ao tratamento.⁴ Nesse contexto, o controle adequado da doença nasal constitui um componente relevante da abordagem clínica do paciente com multimorbidade.
Entre as estratégias farmacológicas avaliadas está o MP-AzeFlu, combinação intranasal de azelastina e propionato de fluticasona.¹
Um dos aspectos investigados para essa combinação é a rapidez de ação. Em estudo realizado em câmara de exposição a alérgenos, o MP-AzeFlu apresentou início de ação em aproximadamente 5 minutos, enquanto a combinação de propionato de fluticasona intranasal e loratadina oral apresentou início de ação em aproximadamente 150 minutos. A melhora considerada clinicamente relevante foi observada em aproximadamente 15 minutos com MP-AzeFlu.¹
A rapidez de resposta, entretanto, representa apenas uma das dimensões avaliadas. A hiperreatividade nasal também pode contribuir para a expressão clínica da rinite e foi investigada como outro possível alvo terapêutico.
Hiperreatividade nasal e resposta ao tratamento
A hiperreatividade nasal caracteriza-se por uma resposta aumentada da mucosa nasal a determinados estímulos e pode contribuir para a ocorrência de sintomas diante de estímulos não específicos.¹
No estudo de Bachert et al., o tratamento com MP-AzeFlu esteve associado à redução da hiperreatividade nasal. Os autores também avaliaram alterações em marcadores relacionados à inflamação e à ativação de mecanismos neurais envolvidos na resposta da mucosa nasal.¹
Na avaliação clínica, foi observada redução dos sintomas nasais, com diminuição de aproximadamente 80% no Total 5 Symptom Score (T5SS) e 90% na escala visual analógica após o período de tratamento avaliado.¹
Esses resultados ampliam a compreensão sobre o controle da rinite ao demonstrar que a resposta terapêutica pode envolver não apenas o alívio dos sintomas, mas também mecanismos relacionados à hiperreatividade da mucosa nasal.¹
No paciente com rinite associada à asma, entretanto, uma questão adicional é saber se o tratamento da doença nasal pode estar relacionado a mudanças em desfechos respiratórios.
Tratamento da rinite e desfechos respiratórios na prática clínica
Essa questão foi investigada por De Jong et al. em estudo realizado na atenção primária do Reino Unido, com dados de 1.188 pacientes com rinite alérgica e asma. Os autores compararam indicadores registrados no ano anterior e no ano posterior ao início do tratamento com MP-AzeFlu.²
Após a introdução do tratamento, foram observadas diferenças no sentido de melhora em diferentes indicadores relacionados ao controle respiratório:
• 5,8% de diferença nos eventos respiratórios agudos (P = 0,0129);
• 7,7% de diferença na necessidade de mais de dois jatos de SABA por semana (P < 0,0001);
• 4,1% de diferença no controle da asma (P = 0,0037);
• 4,8% de diferença na dose média diária de corticosteroide inalatório (P = 0,0078).²
Em conjunto, esses resultados indicaram mudanças favoráveis em determinados indicadores relacionados ao controle da asma após a introdução do tratamento da rinite na prática clínica.²
A interpretação desses resultados deve considerar, entretanto, o desenho observacional pré-pós. Dessa forma, os dados demonstram uma associação temporal, mas não permitem afirmar que as alterações observadas tenham sido causadas exclusivamente pelo MP-AzeFlu.²
Da caracterização do fenótipo às implicações terapêuticas
Os estudos analisados permitem estabelecer uma sequência entre a caracterização da multimorbidade e sua abordagem terapêutica.
A hipótese ARIA-MeDALL propõe que a rinite isolada e a rinite associada à asma apresentam características biológicas e clínicas distintas.⁴ Os dados do MASK-air® acrescentam evidências obtidas na prática clínica ao demonstrar uma associação entre rinite persistente e maior frequência de asma provável, além de maior carga de sintomas e utilização de medicamentos para rinite.³
A partir desse contexto, os estudos sobre MP-AzeFlu avaliam diferentes dimensões do tratamento da rinite. O medicamento apresentou início rápido de ação e redução da hiperreatividade nasal em estudos específicos.¹ Em uma população de pacientes com rinite e asma acompanhada na atenção primária, seu início também foi associado a mudanças favoráveis em determinados indicadores de controle respiratório.²
Esses resultados devem ser interpretados dentro das características metodológicas de cada estudo. Os dados experimentais permitem avaliar mecanismos e resposta terapêutica em condições controladas, enquanto os dados obtidos na prática clínica acrescentam informações sobre o comportamento do tratamento em uma população clínica mais ampla.¹˒²
Considerações clínicas
A relação entre rinite alérgica e asma não se limita à coexistência de sintomas nasais e brônquicos. A hipótese ARIA-MeDALL propõe que a rinite associada à asma apresenta características próprias em relação à rinite isolada, enquanto dados obtidos na prática clínica demonstram associação entre a persistência da rinite e maior frequência de asma provável.³˒⁴ Nesse cenário, a avaliação clínica deve considerar a persistência dos sintomas nasais, a presença concomitante de asma e o controle de ambas as condições.³˒⁴ As evidências disponíveis sobre o MP-AzeFlu acrescentam dados sobre rapidez de ação, hiperreatividade nasal e determinados desfechos respiratórios em pacientes com rinite e asma.¹˒²
Embora os diferentes estudos não permitam estabelecer uma relação causal única entre o tratamento da rinite e a evolução da asma, seus resultados contribuem para a compreensão da abordagem integrada desses pacientes.¹˒²
Referências
1. Bachert C, Bousquet J, Hellings P. Rapid onset of action and reduced nasal hyperreactivity: new targets in allergic rhinitis management. Clin Transl Allergy. 2018;8:25.
2. De Jong HJI, Voorham J, Scadding GK, Bachert C, Canonica GW, Smith P, et al. Evaluating the real-life effect of MP-AzeFlu on asthma outcomes in patients with allergic rhinitis and asthma in UK primary care. World Allergy Organ J. 2020;13(12):100490.
3. Sousa-Pinto B, Savouré M, Vieira RJ, Amaral R, Czarlewski W, Bedbrook A, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Classes in MASK-air Users. J Investig Allergol Clin Immunol. 2025;35(5):373-383.
4. Bousquet J, Melén E, Haahtela T, Koppelman GH, Togias A, Valenta R, et al. Rhinitis associated with asthma is distinct from rhinitis alone: The ARIA-MeDALL hypothesis. Allergy. 2023;78(5):1169-1203.
